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痊愈新冠肺炎患者的用药之一:按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》,四川首例新型冠状病毒肺炎患者在给予抗病毒、抗感染等对症处理的同时雾化 NAC,在省市专家指导下,经过全体医务人员积极救治,患者检测结果符合国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》解除隔离治疗标准,症状消失,病情痊愈。

预防新冠肺炎的储备药品之一:在抗击新冠肺炎救治前线传来消息,武汉火神山和雷神山医院在正式收治病人前紧急采购了 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)等其他药物用于预防「新冠肺炎」的储备药品。

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细菌的定植是气道疾病进展的重要因素。气道内细菌负荷的增加以及种类的改变与呼吸道炎症及 FEV1 的加速下降有密切关系 [15]。NAC 能降低气道细菌负荷[16]。研究还发现,NAC 能够降低流感嗜血杆菌及肺炎链球菌在患者气道的定植[17]。

细菌生物被膜形成与许多感染,包括呼吸机相关性肺炎、支气管扩张、支气管炎和上呼吸道感染密切相关。研究发现,NAC 可以抑制多种细菌产生的生物被膜,如革兰阳性球菌中的葡萄球菌、肺炎链球菌,革兰阴性杆菌中的铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等 [18,19]。对于已形成的生物被膜,NAC 同样能破坏穿透并杀灭细菌 [20]。

NAC 对肺炎克雷伯杆菌的生长具有强烈的抑制作用,可增加氨苄西林的抗菌活性。NAC 联合哌拉西林或者环丙沙星对一些铜绿假单胞菌产生抑制作用。NAC 抑菌机理可能与竞争性抑制了细菌对半胱氨酸的利用有关。另外,NAC 中的-SH 能与细菌细胞壁上的蛋白相互作用而抑制细菌生长 [21]。

同样,对于呼吸道病毒感染,NAC 可通过减低细胞内 H2O2浓度,重建细胞内-SH 水平来恢复细胞内平衡,使呼吸道流感病毒和呼吸道合胞病毒滴度下降,并抑制病毒复制 [22]。NAC 对重症流感患者具有明显的治疗效果。研究证实,NAC 对流感病毒 N1 H1 的神经氨酸酶活性具有明显的抑制作用,对流感病毒 N1 H1 的病毒体结构也有明显的破坏作用 [23]。

此外,HIV 感染者及严重免疫功能缺陷者短期高剂量使用 NAC,可获得免疫学和病毒学上的治疗效果 [24],其作用机制可能与 NAC 恢复淋巴细胞内 GSH 水平,降低自由基生成从而恢复 CD4+细胞的功能有关。也有研究显示,对 AIDS 患者神经系统的病变,NAC 可通过恢复细胞内 GSH 的水平,阻断线粒体的分解,达到减缓 AIDS 进展作用 [25]。

探索不止,N-乙酰半胱氨酸在新冠肺炎中或可再创突破

近期国内外报道,治疗 SARS 的过程中,NAC 对肺部的健康起到积极的重要作用 [26],能够加快 SARS 影像的吸收 [27]。基于新冠病毒和 SARS 的相似性,那么,NAC 是否有可能对新冠病毒的治疗带来积极的作用?不妨先从药理学上看看,NAC 究竟是潜力股亦或只是海市蜃楼?

理论上的支持依据:

1、新冠肺炎患者尸体解剖显示,肺部除了炎症之外,还有大量的高粘性的粘液,这将导致病人的通气不通顺。作为一款经典的祛痰药,NAC 分子中的-SH 基团能直接作用于痰液中糖蛋白多肽链的二硫键(-S-S),使之断裂,破坏痰液的三维结构,黏痰液化,降低痰液黏稠度,促进痰液排出。紧急时还可以气管内滴入,使痰迅速变稀,便于吸引排痰。同时,NAC 对脱氧核糖核酸也有裂解作用,从而降低痰的黏滞性,使痰易咳出。此外,NAC 可以显著增加黏液纤毛运输公司,促进痰液清除。

2、通过调节细胞内多种信号通路干扰病毒的增殖。病毒是一种非细胞型微生物,进入细胞后必须利用或「绑架」细胞的原有细胞传导通路的和代谢系统为病毒增殖服务。NAC 可通过调节 NF-КB 细胞通路,抑制细胞的凋亡。在病毒的增值中发挥其应有的作用。

3、通过调节机体的免疫功能而发挥抗病毒作用。病毒感染机体后,会产生异常的免疫应答,产生失控性全身炎症反应,特别是「炎症风暴」导致的机体损伤。NAC 可通过抑制细胞因子和炎症介质从而阻止/或减弱病人体内「炎症风暴」。

4、影响 S 蛋白与受体在空间构象上「契合」。S 蛋白是病毒感染细胞的关键蛋白。S 蛋白在宿主细胞内翻译后可裂解为 S1 和 S2 两个亚单位,S1 担负与宿主细胞表面受体结合,S2 介导病毒-细胞融合。裂解后的 S1 和 S2 之间由-S-S 键连接并形成稳定的结构。而 NAC 分子中所含的-SH 可与蛋白中的-S-S 键结合,使蛋白裂解。设想,NAC 是否有可能针对 S 蛋白的裂解,影响 S 蛋白与受体在空间构象上「契合」,达到阻止病毒入侵宿主细胞的目的,值得深入探讨。

综上所述,尽管 NAC 是一种「老」药,但它一直是呼吸领域研究的热点。与其它类祛痰药如氨溴索、溴己新相比,虽然在祛痰作用上具有相似性,但是,对于痰液特别黏稠的患者(例如并发感染,外科围手术期/ICU 患者)NAC 可能更具有优势。NAC 除能以裂解痰液、促进纤毛摆动的方式祛痰以外,还具有抗氧化、抗炎、降低气道病原菌致病力及免疫调节作用。相信随着研究的深入,NAC 治疗急、慢性呼吸道疾病,乃至病毒引起的肺部病变的潜能可望不断地被激发,为抗击「新冠肺炎」谱写新篇章。

参考文献:
1. Aldini G, Altomare A, Baron G, et al. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why[J]. Free Radic Res, 2018, 52(7): 751 – 762.
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4. Aldini G, Altomare A, Baron G, et al. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why[J]. Free Radic Res, 2018, 52(7): 751 – 762.
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27.  金远林,成仲,严志刚等,乙酰半胱氨酸对 SARS 肺部影像吸收缓慢的治疗作用 [J]。中华实用医学。2005,7(4):78 – 78.

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黑龙江省iHerb用户说:现在疫情都过去了 疫苗也都打了 也没必要这么紧张吧

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