flyzy博客
目前很多品牌都断货了
https://cn.iherb.com/c/N-Acetyl-Cysteine-NAC?sr=2
痊愈新冠肺炎患者的用药之一：按照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》，四川首例新型冠状病毒肺炎患者在给予抗病毒、抗感染等对症处理的同时雾化 NAC，在省市专家指导下，经过全体医务人员积极救治，患者检测结果符合国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》解除隔离治疗标准，症状消失，病情痊愈。
预防新冠肺炎的储备药品之一：在抗击新冠肺炎救治前线传来消息，武汉火神山和雷神山医院在正式收治病人前紧急采购了 N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）等其他药物用于预防「新冠肺炎」的储备药品。
3404939975123855732-44.jpg (298.16 KB, 下载次数: 0)
下载附件
1 小时前 上传
细菌的定植是气道疾病进展的重要因素。气道内细菌负荷的增加以及种类的改变与呼吸道炎症及 FEV1 的加速下降有密切关系 [15]。NAC 能降低气道细菌负荷[16]。研究还发现，NAC 能够降低流感嗜血杆菌及肺炎链球菌在患者气道的定植[17]。
细菌生物被膜形成与许多感染，包括呼吸机相关性肺炎、支气管扩张、支气管炎和上呼吸道感染密切相关。研究发现，NAC 可以抑制多种细菌产生的生物被膜，如革兰阳性球菌中的葡萄球菌、肺炎链球菌，革兰阴性杆菌中的铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等 [18,19]。对于已形成的生物被膜，NAC 同样能破坏穿透并杀灭细菌 [20]。
NAC 对肺炎克雷伯杆菌的生长具有强烈的抑制作用，可增加氨苄西林的抗菌活性。NAC 联合哌拉西林或者环丙沙星对一些铜绿假单胞菌产生抑制作用。NAC 抑菌机理可能与竞争性抑制了细菌对半胱氨酸的利用有关。另外，NAC 中的-SH 能与细菌细胞壁上的蛋白相互作用而抑制细菌生长 [21]。
同样，对于呼吸道病毒感染，NAC 可通过减低细胞内 H2O2浓度，重建细胞内-SH 水平来恢复细胞内平衡，使呼吸道流感病毒和呼吸道合胞病毒滴度下降，并抑制病毒复制 [22]。NAC 对重症流感患者具有明显的治疗效果。研究证实，NAC 对流感病毒 N1 H1 的神经氨酸酶活性具有明显的抑制作用，对流感病毒 N1 H1 的病毒体结构也有明显的破坏作用 [23]。
此外，HIV 感染者及严重免疫功能缺陷者短期高剂量使用 NAC，可获得免疫学和病毒学上的治疗效果 [24]，其作用机制可能与 NAC 恢复淋巴细胞内 GSH 水平，降低自由基生成从而恢复 CD4+细胞的功能有关。也有研究显示，对 AIDS 患者神经系统的病变，NAC 可通过恢复细胞内 GSH 的水平，阻断线粒体的分解，达到减缓 AIDS 进展作用 [25]。
探索不止，N-乙酰半胱氨酸在新冠肺炎中或可再创突破
近期国内外报道，治疗 SARS 的过程中，NAC 对肺部的健康起到积极的重要作用 [26]，能够加快 SARS 影像的吸收 [27]。基于新冠病毒和 SARS 的相似性，那么，NAC 是否有可能对新冠病毒的治疗带来积极的作用？不妨先从药理学上看看，NAC 究竟是潜力股亦或只是海市蜃楼？
理论上的支持依据：
1、新冠肺炎患者尸体解剖显示，肺部除了炎症之外，还有大量的高粘性的粘液，这将导致病人的通气不通顺。作为一款经典的祛痰药，NAC 分子中的-SH 基团能直接作用于痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S)，使之断裂，破坏痰液的三维结构，黏痰液化，降低痰液黏稠度，促进痰液排出。紧急时还可以气管内滴入，使痰迅速变稀，便于吸引排痰。同时，NAC 对脱氧核糖核酸也有裂解作用，从而降低痰的黏滞性，使痰易咳出。此外，NAC 可以显著增加黏液纤毛运输公司，促进痰液清除。
2、通过调节细胞内多种信号通路干扰病毒的增殖。病毒是一种非细胞型微生物，进入细胞后必须利用或「绑架」细胞的原有细胞传导通路的和代谢系统为病毒增殖服务。NAC 可通过调节 NF-КB 细胞通路，抑制细胞的凋亡。在病毒的增值中发挥其应有的作用。
3、通过调节机体的免疫功能而发挥抗病毒作用。病毒感染机体后，会产生异常的免疫应答，产生失控性全身炎症反应，特别是「炎症风暴」导致的机体损伤。NAC 可通过抑制细胞因子和炎症介质从而阻止/或减弱病人体内「炎症风暴」。
4、影响 S 蛋白与受体在空间构象上「契合」。S 蛋白是病毒感染细胞的关键蛋白。S 蛋白在宿主细胞内翻译后可裂解为 S1 和 S2 两个亚单位，S1 担负与宿主细胞表面受体结合，S2 介导病毒-细胞融合。裂解后的 S1 和 S2 之间由-S-S 键连接并形成稳定的结构。而 NAC 分子中所含的-SH 可与蛋白中的-S-S 键结合，使蛋白裂解。设想，NAC 是否有可能针对 S 蛋白的裂解，影响 S 蛋白与受体在空间构象上「契合」，达到阻止病毒入侵宿主细胞的目的，值得深入探讨。
综上所述，尽管 NAC 是一种「老」药，但它一直是呼吸领域研究的热点。与其它类祛痰药如氨溴索、溴己新相比，虽然在祛痰作用上具有相似性，但是，对于痰液特别黏稠的患者（例如并发感染，外科围手术期/ICU 患者）NAC 可能更具有优势。NAC 除能以裂解痰液、促进纤毛摆动的方式祛痰以外，还具有抗氧化、抗炎、降低气道病原菌致病力及免疫调节作用。相信随着研究的深入，NAC 治疗急、慢性呼吸道疾病，乃至病毒引起的肺部病变的潜能可望不断地被激发，为抗击「新冠肺炎」谱写新篇章。
参考文献：
1. Aldini G, Altomare A, Baron G, et al. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why[J]. Free Radic Res, 2018, 52(7): 751 – 762.
2. Prescott LF. New approaches in managing drug overdosage and poisoning[J]. British Medical Journal, 1983, 287(6387): 274 – 276.
3. Repine JE, Bast A, Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group[J]. Am J Respir Crit Care Med, 1997, 156(1): 341 – 357.
4. Aldini G, Altomare A, Baron G, et al. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why[J]. Free Radic Res, 2018, 52(7): 751 – 762.
5. Kelly GS. Clinical applications of N-acetylcysteine[J]. Altern Med Rev, 1998, 3(2): 114 – 27.
6. 符跃强, 卢仲毅, 方芳, 等. 氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞 MAPKs 的激活及 N-乙酰半胱氨酸的干预作用 [J]. 第三军医大学学报, 2008, 30: 820 – 822.
7. 谭利平, 许峰, 匡凤梧. N-乙酰半胱氨酸对高氧肺损伤保护机制与 p38 丝裂素活化蛋白激酶途径的相关性研究 [J]. 中国危重病急救医学, 2010, 22(8): 469 – 472
8. 莫红缨, 钟南山, 郑劲平, 等. 核因子-κB 在气道上皮细胞的激活及 N-乙酰半胱氨酸的影响 [J]. 中国临床药理学与治疗学, 2000: 193 – 196.
9. Oka S, Kamata H,Kamata K，et al. N-Acetylcysteine suppresses TNF-induced NF-κB activation through inhibition of IκB kinases. FEBS Lett，2000,472(2 – 3):196 – 202.
10. Paranjpe A, Cacalano NA, Hume WR, et al. N-Acetyl Cysteine Mediates Protection from 2-Hydroxyethyl Methacrylate Induced Apoptosis via Nuclear Factor Kappa B–Dependent and Independent Pathways: Potential Involvement of JNK. Toxicol Sci,2009,108(2):356 – 366.
11. Geiler J, Michaelis M, Naczk P, et al. N-acetyl-L-cysteine(NAC) inhibits virus replication and expression of pro-inflammatory molecules in A549 cells infected with highly pathogenic H5N1 influenza A vurus. Biochem Pharmacol, 2010,79(3):413 – 420.
12. Mata M, Moreillo E, Gimeno C, et al. N-acetyl-L-cysteine(NAC) inhibit mucin synthesis and pro-inflammatory mediators in alveolar type II epithelial cells infected with influenza virus A and B and with respiratory syncytial virus(RSV). Biochem Pharmacol, 2011,82(5):548 – 555.
13. Monick MM, Samavati L, Butler NS, et al. Intracellular thiols contribute to Th2 function via a positive role in IL-4 production[J]. J Immunol, 2003, 171(10): 5107 – 15.
14. 王志勇, 王爱中. N-乙酰半胱氨酸对老年肺炎患者的免疫调节作用 [J]. 内科急危重症杂志, 2013, 19(3): 157 – 159.
15. Wilkinson TM, Patel IS, Wilks M, et al. Airway bacterial load and FEV1 decline in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2003, 167(8): 1090 – 5.
16. Riise GC, Larsson S, Larsson P, et al. The intrabronchial microbial flora in chronic bronchitis patients: a target for N-acetylcysteine therapy?[J]. Eur Respir J, 1994, 7(1): 94 – 101.
17. Messier EM, Day BJ, Bahmed K, et al. N-acetylcysteine protects murine alveolar type II cells from cigarette smoke injury in a nuclear erythroid 2-related factor-2-independent manner[J]. Am J Respir Cell Mol Biol, 2013, 48(5): 559 – 67.
18. 赵铁梅, 刘又宁. N-乙酰半胱氨酸的抗菌活性及对细菌生物被膜的抑制作用 [J]。国际呼吸杂志, 2009, 29(13): 809 – 811.
19. Blasi F, Page C, Rossolini GM, et al. The effect of N-acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections[J]. Respir Med, 2016, 117: 190 – 7.
20. Mansouri MD, Darouiche RO. In vitro antimicrobial activity of N-acetylcysteine against bacteria colonising central venous catheters[J]. Int J Antimicrob Agents, 2007, 29(4): 474 – 6.
21. Parry MF, Neu HC. Effect of N-acetylcysteine on antibiotic activity and bacterial growth in vitro[J]. Journal of Clinical Microbiology, 1977, 5(1): 58 – 61.
22. Manuel M, Esteban M, Concepcion G, et al. N-acetyl-L-cysteine (NAC) inhibit mucin synthesis and pro-inflammatory mediators in alveolar type II epithelial cells infected with influenza virus A and B and with respiratory syncytial virus (RSV)[J]. Biochemical Pharmacology, 2011, 82(5): 548 – 555.
23. 林雨馨, 王兆雪，杨喆东等，N-乙酰半胱氨酸对流感病毒 N1 H1 的抑制作用 [J]。中国微生态学杂志， 2014，26(2): 887 – 889.
24. Muller F, Svardal AM Nordoy I et al. Virological and immtmological effect of antioxidant treatment in patients with HIV infection．Eur J Clin Invest, 2000. 30(10):905。
25. Sung JH, Shin SA, Park HK, et a1. Protective effect of glutathionein HIV-l lytic peptide l-induced cell death in human neuronal cells. J Neurovirol, 2001, 7(5):454.
26. Severe Acute Respiratory Sydrome(SARS). By NutritonReview.org – April 26, 2013.
27. 金远林，成仲，严志刚等，乙酰半胱氨酸对 SARS 肺部影像吸收缓慢的治疗作用 [J]。中华实用医学。2005,7（4）：78 – 78.
黑龙江省iHerb用户说：现在疫情都过去了 疫苗也都打了 也没必要这么紧张吧
